生理人生
一位生理學家的讀書、思想及翻譯筆記
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生理與藥理

2007-10-10 20:35迴響:18點閱:3193

 

      現代醫學的分支繁複,以 -ology -ics 為字尾的學門名稱,不下數十個,三不五時還又可能跑出一門新學問來,像是因應老年社會而流行起來的老人學(gerontology)及老人醫學(geriatrics)。事實上,有不少學門原本系屬同源,分家後也還藕斷絲連,像婦科學(gynecology)與產科學(obstetrics)、神經病學(neurology)與精神病學(psychiatry)等都是。至於基礎醫學裡,生理與病理、生理與生化,以及生理與藥理等,也都有悠久的共同歷史;本文則想來談談藥理與生理的關聯。

        談到藥的歷史,只怕是與人類一樣悠久,十九世紀的歐美名醫歐斯勒(William Osler, 1849-1919) 說過:「人與其他動物最大的不同,大概是人有吃藥的慾望。」除了維生所必須的蔬果肉類榖物外,人類對於各種動植物或礦物產品,或多或少都有某種迷戀,尤其 是珍奇稀少之物,更是迷信其擁有的效用。根據廣泛的定義,人吃進肚裡的東西,只要不屬於食物類,就可當成藥物看待;中國古代傳說中神農氏曾嚐百草,因此被 尊奉為中醫藥的始祖,良有以也。

        中西的傳統醫學裡,醫藥是不分家的,醫生兼任藥師是常態;到後來藥材愈形繁複之後,才有專門收集並研製藥材的藥商出現,也免去醫生自己上山下海採藥的辛苦。除了以所謂的天然物入藥外,現代的藥學發展,更與化學的進展息息相關。一八五年賽特納(Friedrich Serturner, 1783-1841)從鴉片中純化出嗎啡,那是頭一個從天然物提純的藥物;接著,一八二八年沃勒(Friedrich Wohler, 1800-1882)從無機物合成出尿素,而推翻了有機化合物物非得由生物體才能合成的生機論 (vitalism) 說法。自此,從天然物當中萃取具有藥效的純化合物,決定其化學結構,再由人工合成該化合物,就成了傳統藥物發展的基本模式。也因此,藥物化學成了藥物學當中一門重要的分支。

        除了藥物的來源及製造外,藥物的作用機制,則是藥物學另一重要分支,也是本文的主角「藥理學」(pharmacology)的研究範疇。在我們對於人體生理學有長足了解之前,藥物如何對人體產生療效,靠的都是經驗之學;那也就是說,不論藥物如何吸收、輸送、作用以及代謝,醫生及藥師都不見得清楚。早期的藥理學家都是生理學家兼任的,像十九世紀的法國生理學家馬江地(François Magendie, 1783-1855)及伯納(Claude Bernard, 1813-1878)師徒,分別研究過番木鹼及箭毒在活體動物身上的作用。

        真正將藥理學獨立出來成為一門學問的,是出生拉脫維亞的德國藥理學家許密德堡(Oswald Schmiedeberg, 1838-1921);他在斯特拉斯堡大學擔任藥理學教授長達四十六年,德國及歐美許多大學的藥理學教授都出身自他的實驗室(高達四十位),其中於一八八年起任教密西根大學的阿貝爾(John Jacob Abel, 1857-1938),是美國第一位藥理學教授。許密德堡除了寫過《藥理學大綱》的經典著作外,他於一八七三年創辦的《藥理學彙刊》,如今還掛著他的大名。此外,德國製藥工業在二次世界大戰前的領先地位,也都拜他所賜。

        藥 理學雖然相當晚才從生理學分家,但其發展及應用,卻有超過生理學的趨勢,主因是藥理學的論文產量高出生理許多,實用性也較大。許多老一輩的生理及藥理學 者,常把「生理與藥理本是一家」掛在嘴上,但彼此針鋒相對起來,卻毫不相讓。由於藥理學的訓練建立在生理學之上,所以生理學是藥理學系的必修科目;反之, 許多生理出身的學者,卻從沒碰過藥理。

        我曾聽過某位生理前輩驕傲地說:「高明的生理學研究,是不需要用藥的。」然而這位前輩卻有所不知,許多人體生理的運 作,都離不開藥理,尤其是神經與內分泌系統所使用的神經遞質及激素,本身就是天然的藥物;許多從體外引進的藥物,作用方式就在於模擬、加強或阻斷身體本身 的「藥物」。因此,學生理的人怎麼可能對藥理一無所知呢?

        個 人對於藥理學的啟蒙,來自碩士論文口試時的痛苦經驗:由於我的實驗牽涉到注射激素引起動物的生理反應,於是有口試委員問我該劑量是「生理劑量」還是「藥理 劑量」,我可是當場就被考倒了,只有支吾以對。之後出國修博士學位,我特別去藥理學系選修了藥理學;回國任教後,也曾再度出國,前往隸屬藥理學系的一所實 驗室進修過一年,這些未嘗不是補償的心理使然。

        由 於我從事的是神經內分泌學的研究,為了釐清體內諸多神經遞質對激素分泌的影響,使用各種能加強或阻斷特定神經遞質的藥物,就成了實驗室常用的方法。當時陽 明大學的藥理所所長陳慶鏗教授也是生理學家出身,但被延攬至藥理所;他就經常打趣我說:「你這個生理學教授,用的藥比我這個藥理學教授還來得多。」「生理 藥理本是一家」這句話,在我倆身上得到了最好的驗證。

原載 10/4/2005 中副「生理人生」專欄

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引用:http://blogger.chinatimes.com/jenntser/archive/2007/10/10/205212.html
2007-10-10 20:35作者:潘震澤分類:生理講義迴響:18點閱:3193

迴響與引用列表

回應: 生理與藥理

葉愚,

很抱歉,你的回應給談「科學與宗教」的回應壓在下頭,若非提醒,我真是遺漏了。

不過,你的問題,只怕我不能給你什麼理想的答案,因為癌症不是我的專長。

如果你是從事研究的,應該詳讀醫學期刊的最新研究成果,包括Dr. Isaiah J. Fidler的。如果你只是對這個問題感興趣,那麼建議你到圖書館裡,把過去一年的「科學人」雜誌翻出來,裡頭有一系列談癌症的文章。至於血管生長因子與癌細胞生長的關係,也有一篇文章,應該是在三年以前的「科學人」。再來,天化文化出的「佛克曼的戰爭」一書,也可參考。

2007-10-23 04:38 震澤

請教

請教潘老師:

癌症如何散佈,到達遠端器官後又如何生長,一直是熱門的研究課題.Josh Fidler以動物實驗重新證明"種子與土壤"理論後,成為大多數人同意的觀念.多年來許多研究都在找尋"種子"的特性(那種基因讓癌細胞轉移),這幾年包括Fidler自己也把注意力轉移到"土壤"的研究上(宿主細胞如何幫助癌細胞成長).

如果放到生理學的架構上看,轉移到肺臟的癌細胞顯然會損害肺功能.如此引發以下問題:

1. 是否可能身體的回饋會加強肺臟的代償功能,放出使肺臟細胞生長的各種因子,反而加速癌細胞生長?

2. 哪一種肺功能動物模型(或是哪一種肺功能量測方法)適合此種研究?

3. 這種正回饋模式是否為轉移癌症不易治療的原因?可否以數學模式說明之?

4. 此一數學模式可否預測阻斷正回饋對癌症治療的影響?

這些問題只是盤旋在我腦中的一些粗淺想法,一直很希望能與生理學家討論.尚望不嫌鄙陋賜教.

晚生
葉愚 敬上

2007-10-19 13:18 葉愚

回應: 生理與藥理

我大概曉得了你的想法,你是認為「不管黑貓白貓,能抓老鼠的就是好貓」,這種實用主義觀點,也是另類醫學(alternative medicine)存身之道。

我讀過一些中醫師的網站及部落格,也曉得如今的中醫也講求人體的解剖與生理,只不過到了「對症下藥」時,傳統的理論又都冒出來了。

好比最近看了一篇談紅眼症的文章(http://blog.ylib.com/drwang/Archives/2007/10/14/3811),說是病毒感染,並強調傳統醫書對症狀的描述與現代醫學完全相同(這一點是觀察與經驗之學的長處),但作者又說:「中醫將紅眼症分為風熱上攻、風熱夾濕和火毒熾盛三型,治方以疏風散熱、祛風止癢和瀉火解毒為主」,就難以讓現代人接受了。

你可以說古人不知有病毒,但卻有解決之道,但真的是這樣嗎?哪有不知致病機制,而能對症下藥的道理?古代醫生靠想像與信心治病,病人則也憑自身的自癒功能與信心賭運氣;時至今日,我們還應該這麼做嗎?沒受過多少教育的人,生了病只有信任醫師,但傳統中醫得捫心自問,自己的醫術真的有用嗎?

2007-10-14 21:21 震澤

回應: 生理與藥理

我原則上同意潘先生的意見, 但不知中醫現代化之後, 基於同樣的生理知識,是否仍會導出不同的diagnosis,並採用不同的medical approach呢?

而現有的解剖生理生化藥理知識,是否足以解釋全面的生理病理現象呢,會否如物理學般,不斷發現以前所不知的各種粒子這子那子而改變甚至推翻前論呢。

或者說,也許不現代的傳統中醫,正是以black box方式處理這些未知呢?

2007-10-14 13:34

回應: 生理與藥理

醫:

我在另一篇文章「迷信、宗教與科學攜手並進之路」裡主張:只有「傳統醫學」與「現代醫學」之分,而無「中醫」與「西醫」之別。科學化或現代化之後的中醫,也就與現代醫學無異,想像多於實證的傳統中醫理論,當可壽終正寢,一如西方的傳統蓋倫醫學。

的確,現代醫學仍有許多空缺,但至少它是在堅實的解剖生理生化藥理等基礎上不斷進步,而不會訴諸信念與想像。

醫學本是經驗之學,要全面科學化並不容易,大概也不可能,但這並不能當成傳統醫學存在的藉口。

2007-10-14 12:44 震澤

回應: 生理與藥理

生理本體只有一種, 藥理醫理則因人類的知識與認識體系而有不同。所以dianosis只是一種「判讀」,educated judgement, 有時其實更只是educated guess。

diagnosis源自希臘字diagignoskein, 意思是discernment, distinguish, dia: through/across, gognoskein: to know, discern.

所以有的病治得好,有的病治不好。或是以前治不好的病, 現在可以治好了。這種藥治不好, 必須換另一種藥試試。十年前一種說法, 十年後另一種看法。西醫的知識體系,不是全部的真理,也是不斷填補空白嘗試錯誤的結果。

科學精神:
- 只肯定可證實確存在者
- 不否定未證實不存在者

2007-10-14 12:07

回應: 生理與藥理

我曉得有兩個題目不好談,一是宗教,一是中醫,因為兩者之所本,信念大於實證。對於中醫,我沒有惡意,只是想指出,生理藥理只有一種,不會因地域而有不同。

對中醫的批判,大陸方面比我們犀利得多,有興趣的人,可上這個網站瞧瞧:
http://www.xys.org/dajia/zhongyi.html

La Note, pks: 歡迎常來逛。

2007-10-13 20:42 震澤

回應: 生理與藥理

Jessie:我有個問題...隱約感到...希望您對...
==========================
Wow!第一次見識到 Attitude有問題的人,Attitude也差太多了吧!讓人眼鏡掉下來!!!『知識的傲慢』相對是『無知的自卑』不是嗎?
潘版主很"用心"的在答覆您,而這樣不滿人家,心中裝滿著自己的看法與想法的人,永遠聽不見別人的聲音。事實上,臺大醫生也不會鼓勵「民俗治療」的,而您之前也沒談成功大學醫學院。喔,說真的去驗個血看婦科Maybe需要低劑量「荷爾蒙療法」了。良心建議。

2007-10-13 17:07 pks

回應: 生理與藥理

中醫與所謂「民俗治療」, 是不一樣的, 請您別搞混了.

現在許多中藥的療效, 已獲「科學證實」(您最相信的吧?). 目前台灣許多「科學性機構」, 如成功大學醫學院經過慎密的「科學性研究」, 已經著手研發中藥產品. 您可上他們的網站或逕洽了解更多的訊息. 我想, 他們的公信力, 比我高多了.

有點我想說的是, 吃中藥引發不良後果, 不是藥物本身的問題, 而是究竟是不是合格中醫師所開的. 也請別以為學中醫、吃中藥的都是吳下阿蒙. 我先生和我都是留美碩士, 我先生是博士. 他大學學的正是科學, 物理.

您對中醫、中藥的成見, 讓我不敢茍同. 隱約感到有些知識的傲慢. 希望您對一項專業的內容多一點了解, 再來評論或批判好嗎?謝謝!

總之, 很謝謝您之前詳細的回答. 但我該好好專注在自己的研究了.

Bye for good.

2007-10-13 14:28 Jessie

回應: 生理與藥理

您好,很高興見到好的部落格,驚豔!!!

2007-10-13 13:10 La note

回應: 生理與藥理

Jessie,

早上趕著出門上課,沒有回答你第二個藥物副作用的問題。

要談藥物有沒有副作用的問題,得先了解藥物的作用原理,也就是藥如何影響正常生理的運作,也就是藥理。

藥物作用方式五花八門,有的模擬體內自身物質的作用 (或加強或阻斷),有的抑制酵素功能,有的改變細胞膜通透性,不一而足。問題是,藥物進到體內,很少只停留一處,除了在病灶作用外,也可能跑到其他地方,造成所謂的副作用。現代藥物發展之所以耗時耗材,就是要符合「既有藥效、安全性又夠高」的要求。生病服藥,是兩害取其輕的作法,只要使用安全有效劑量,不超過規定療程,就不用太擔心;稍許副作用,還不致於造成永久傷害 (人體可是隨時更新的)。倒是長期服用「藥性溫和」的民俗草藥,出毛病的機會還更大。

2007-10-12 23:07 震澤

回應: 生理與藥理

謝謝您的推薦.
Bye.

2007-10-12 21:47 Jessie

回應: 生理與藥理

Jessie,

你提到「HRT 引發乳癌」的說法,不怎麼正確,只能說有可能增加乳癌的發生率。

這個問題,仍未有定論,網上資料很多,最原始發表在「美國醫學會雜誌」(JAMA) 的文章也不難找著。我的朋友王道還寫過一篇介紹文章,登在國科會的「科發月刊」,免費供人下載,請參考。
http://nr.stpi.org.tw/ejournal/NSCM/9108/9108-13.pdf

2007-10-12 19:13 震澤

回應: 生理與藥理

是, 謝謝您詳盡的回答.
就您所言, 這種療法最常用在停經的婦女身上. 但是, 近幾年發現, 這種方法可能引發乳癌. 請問, 為何會這樣呢?其機轉如何?

另外, 請問, 西藥一定會有副作用嗎?有沒有例外?像上述這種情形, 有很多嗎?

謝謝您!

2007-10-12 18:32 Jessie

回應: 生理與藥理

「荷爾蒙療法」的正式名稱應該是「荷爾蒙補充療法」(hormone replacement therapy, HRT),顧名思義,自然是人體本身分泌不足時,才使用的作法 (當然也有例外,像腎皮質素就常用於自體免疫疾病)。最常見的HRT,是給停經婦女補充卵巢激素,以及甲狀腺功能不足者補充甲狀腺素。

除了把荷爾蒙當成藥物使用外,使用HRT的前提,自然是病人自身的內分泌器官退化或病變,導致分泌不足,而不得不仰賴外援;要是本身器官分泌正常,外加的荷爾蒙自然會經由負回饋作用,而壓抑本身的分泌,以及標的器官的反應 (如你所說的受體數量及敏感度下降),反為不美。像腎皮質素及雄性素這些類固醇,是經常遭受濫用的荷爾蒙,短時間內作用好似仙丹妙藥,長期使用則後患無窮。

這方面的詳細知識,可參見我翻譯的「人體生理學」一書。

2007-10-11 22:49 震澤

回應: 生理與藥理

啊, 我有個問題, 很淺很淺, 請包容.

請問, 許多治療法, 像「荷爾蒙療法」, 將本來人體應該自行產生的內分泌物質打進人體, 這樣, 會不會在這個人恢復健康後, 仍或多或少干擾到人體的自然運作?譬如分泌器鈍化, 或受器敏感度減低, 或其他.

謝謝您囉.

或者, 看什麼書可以多瞭解這方面的內容?(中英文都可以)Much obliged!

2007-10-11 22:18 Jessie

回應: 生理與藥理

歡迎多多指教。

國外的科學寫手甚多,發表也多,並不稀奇;反之,國內的研究人員都太忙了,專業寫手更少,以至於中文科學寫作好像才有些希罕。

2007-10-11 07:01 震澤

回應: 生理與藥理

What a surprise to read the blog by a scientific researcher.

I was biochemistry major in Taiwan, but changed career later in US, and keep reading the medicinal books by myself.

Look like there are great resources where I can ask some dumb questions. Thanks.

2007-10-11 06:14 ws

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